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糖脂質をmimicするペプチド | |||||||||||||||||
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1990年、ScottとSmithは、6merのランダムペプチドをファージ表面タンパクに発現させたファージディスプレイペプチドライブラリーの作成を報告した(1)。これは、モノクローナル抗体が認識する抗原部位の決定、あるいはレセプターに結合性をもつペプチドの簡便な探索法として開発された。我々は、"抗体に特異的に結合するペプチドは、抗原構造を模倣している"という考え（分子模倣：molecular mimicry）から、糖鎖を認識する抗体とファージペプチドライブラリーを用いて、糖鎖を模倣するペプチド(我々はこれを糖鎖レプリカペプチド、Glyco-replica peptideと呼んでいる)のクローニングを進めている(2,3)。 WesterinkらはNeisseria miningitidisの夾膜多糖を構成する糖鎖の一つである、α2-9シアル酸に対する抗体とファージペプチドライブラリーを用いてクローニングして得たトリペプチドYRY(Tyr-Arg-Tyr)がα2-9シアル酸および、ルイスY(LeY）のFucα1-3GlcNAc構造を模倣することを見出した(4)。さらに、ＹRYを免疫したマウスの抗血清がLeYおよびHIVの糖タンパク(gp120)と交叉反応し、HIV感染を中和する事を見出した。この結果は、糖鎖レプリカペプチドが、細菌・ウイルス感染や癌に対する免疫療法に、非常に有用であることを示している。 我々は最近、肝臓への高い転移性を示すマウス悪性リンパ腫細胞(RAW117-H10)の細胞表面にあるガングリオシドGD1αがH10細胞と肝類洞内皮細胞との接着に関与している事を明らかにした。ファージペプチドライブラリーを用いて作成したGD1αレプリカペプチドはH10細胞の内皮細胞への接着を抑えると共に、肺、脾臓および肝臓への転移を抑制した(3)。また、抗パラグロボシド(ｎLc4Cer)抗体を用いて作成したｎLc4Cerレプリカペプチドはレクチン結合性を示すと共に、ｎLc4Cerに対するβガラクトシダーゼの作用を調節する事も明らかになった(2)。 以上のように、糖鎖レプリカペプチドは糖鎖構造だけでなく、糖鎖の機能をも模倣することが示された。現在までに幾つかの糖鎖レプリカペプチドがクローニングされているが、本研究分野は始まったばかりであり、今後の発展が大いに期待される。 | ||||||||||||||||
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| 石川 大、瀧 孝雄（大塚製薬(株）細胞工学研究所） | |||||||||||||||||
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| 1999年 3月 15日 | |||||||||||||||||
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